Root of Insanity lấy bối cảnh là bệnh viện tên August Valentine,nhan dinh mu nơi bác sĩ Riley McClein làm việc. Bác sĩ Riley mang trong mình căn bệnh động kinh và phải thường xuyên dùng thuốc để át chế căn bệnh của mình.

Khi bước vào trò chơi, các game thủ sẽ thấy bác sĩ Riley bắt đầu ngồi vào bàn làm việc của mình như mọi ngày. Ông nghe tiếng hét lớn của một người phụ nữ ở ngoài hành lang. Bệnh của ông tái phát và ông không thể tìm được thuốc của mình. Ông quyết định rời khỏi phòng làm việc để đi lấy thuốc và tìm hiểu nguyên nhân của tiếng hét đó. Nhưng ngay lập tức, ông nhận ra bản thân không ổn chút nào. Ông cần nhanh chóng tìm thuốc và người giúp đỡ...

Cũng vậy, trong thực tế, có thể bạn cũng có lúc phải chống chọi với cơn động kinh của mình, đừng quên uống thuốc. Bên cạnh đó, bạn cũng cần phải hiểu những gì đang diễn ra trong con người bạn, đối diện và tìm cách thoát khỏi nó. Hãy thoát khỏi những rắc rối của bản thân theo cách của chính bạn.

Đến với Root of Insanity, các game thủ sẽ phải thường xuyên sử dụng camera cầm tay để quan sát bóng tối. Bên cạnh đó, nhân vật chính luôn bị ám ảnh bởi ảo giác hư hư thực thực cực kỳ ghê rợn.

Mặc dù đồ họa không phải là thế mạnh của Root of Insanity, nhưng trong không gian chật hẹp, khung cảnh tối tăm và phải thường xuyên dùng camera cầm tay, thì đây cũng không phải là nhược điểm gì quá lớn của trò chơi. Bên cạnh đó, qua trailer, bạn dễ dàng nhận thấy bầu không khí căng thẳng liên tục đè nặng lên người chơi đã được nhà sản xuất thực hiện khá thành công.